靶向人表皮生长因子受体2（HER-2）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是HER-2阳性乳腺癌的主要靶向治疗药物之一。其中，Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>LApatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼已在中国获批用于乳腺癌的治疗。
TKI药物常见不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐和口腔黏膜炎，除此之外还包括部分皮肤毒性和心脏毒性等。积极有效地管理药物不良反应，有助于减少因药物不良反应导致的减量、停药等情况，从而提高患者依从性，保证治疗疗效。[1]
今天我们一起深入了解抗HER2的TKI药物所致口腔黏膜炎的相关信息，识别其“口燥唇干”的特点，从而合理进行预防治疗管理。
TKI药物所致口腔黏膜炎的注意要点
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口腔黏膜炎定义为口腔黏膜出现溃疡或炎症；
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HER2靶向TKI药物相关的口腔黏膜炎发生率约为15%-30%，严重程度可控；[1]
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口腔黏膜炎的常见表现为不同程度的炎性改变、干燥、敏感、疼痛、溃疡等不适症状；[2]
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口腔黏膜炎的发生机制主要因为口腔黏膜为上皮细胞，抗肿瘤治疗过程中的药物和放射线能抑制上皮细胞更新，破坏口腔正常生理功能、微生物生态环境，进而引起口腔黏膜炎的发生；[2]
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口腔黏膜炎的预防与治疗同等重要；[3]
常规口腔护理（专家共识，强推荐）
1、常规口腔护理包括：每日进行口腔评估，观察有无红肿、红斑、溃疡、疼痛等。消除刺激源，如（残牙龋齿的患者应加强对残根的清洁处理）；口唇润滑，保持口腔湿润。
2、指导患者保持口腔清洁，每次餐后及睡前选用软毛牙刷和含氟牙膏刷牙，并勤换牙刷；使用电动牙刷时，需要按说明书使用，养成清洁牙齿的习惯，使用合适清洁材料，每天清洁一次牙缝。当因血小板减少或其他原因导致的牙龈出血，应避免使用牙线。
3、使用不含酒精的漱口液：15 ml/次，1 分钟/次，4 次/天，每天漱口后的半小时避免吃喝。
4、戒烟酒酒，同时，避免使用可能加重黏膜损伤、疼痛或不适的食物及饮料，包括过热、过酸、辛辣、粗糙的食物，如西红柿、柑橘类水果等。
5、佩戴义齿的患者，如口腔粘膜有溃疡，则应在溃疡愈合后再使用义齿。
其他推荐意见
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苄达明漱口液：专家共识，减轻严重程度强推荐/降低发生率弱推荐
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吗啡漱口液、利多卡因粘性溶液、过饱和磷酸钙漱口液镇痛漱口液：专家共识，强推荐
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冷疗应用：中等质量，强推荐
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营养支持：低质量，强推荐
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低剂量激光治疗：中等质量，弱推荐
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含服蜂蜜：中等质量，弱推荐
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咀嚼口香糖：低质量，弱推荐
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蒸馏水漱口：低质量，弱推荐
图1.GRADE证据质量与推荐强度分级
针对乳腺癌领域TKI相关性口腔黏膜炎的较低发生率及每日口服的药物特点，一方面可灵活组合应用以上推荐意见进行预防，另一方面可以参照HER2靶向TKI药物不良反应管理专家共识中TKI所致口腔黏膜炎的管理流程进行对症处理。[1]
图2.TKI相关性口腔黏膜炎处理流程
综上，尽管TKI相关性口腔黏膜炎发生率相对较低，但较严重的口腔黏膜炎可使患者口腔疼痛、吞咽困难、体重降低、脱水、营养不良和生活质量下降，同时目前的非药物干预措施的预防和治疗效果需要开展更多更高质量研究，因此一定要结合患者的当地医疗环境、医生个人的临床经验、患者的病情和个人意愿作出判断，从而给予合理的医疗措施。
参考文献：
1. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识.中华肿瘤杂志.2020;42(10):798-806.
2. 中国抗癌协会肿瘤护理专业委员会. 中国癌症症状管理实践指南——口腔黏膜炎[J]. 护士进修杂志.2020(20):1871-1878.
3. 中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识（2019年版）.中国癌症杂志.2019;29(12).
